Механизм действия
Метотрексат – синтетическое вещество, которое по химической структуре напоминает фолиевую кислоту, но является ее антагонистом. Он относится к числу цитостатиков, которые ингибируют деление клеток.
- При ряде заболеваний это спасение, например, при бесконтрольном росте раковой опухоли.
- Но одновременно с этим их применение негативно сказывается на быстро делящихся клетках, например, на красном костном мозге, который вырабатывает клетки крови.
Между этими эффектами и «балансирует» терапия цитостатиками.
Такой эффект и важен для лечения пациентов с псориазом. Удается снизить интенсивность появления новых кератиноцитов и лимфоцитов, которые играют главную роль в патогенезе заболевания.
Препарат применяется с 1958 г. Первые методические рекомендации по использованию Метотрексата для лечения псориаза разработаны в 1972 г.
Это достигается за счет замедления процессов репликации, транскрипции ДНК и РНК, синтеза белков. Стимулируется дифференциация соответствующих клеток. Это предотвращает появление новых бляшек и других кожных элементов.
Улучшается состояние больного. Благодаря применению Метотрексата дополнительно удается провести профилактику появления злокачественных новообразований.
Показания к применению
Метотрексат не назначается больным с начальными формами заболевания, с очаговыми формами и с легким течением. Негативные последствия подобного лечения превышают пользу от терапии. Препарат используется у пациентов со средним и тяжелым протеканием псориаза, при наличии осложнений.
Однако с учетом современных представлений показания к иммуносупрессивной терапии при псориатическом артрите могут быть расширены – ее следует начинать на ранней стадии заболевания, особенно при тяжелых формах, до появления деструктивных изменений в костно-суставном аппарате.
Показаниями к применению Метотрексата от псориаза становятся следующие ситуации:
- поражение кожного покрова общей площадью больше 20 % поверхности тела;
- пустулезная форма заболевания, участие в патологическом процессе суставов (специфический псориатический артрит), прогрессирование псориатической эритродермии;
- тяжелое поражение ногтевых пластик;
- атипичная форма заболевания, без положительной динамики состояния пациента на фоне стандартного лечения.
Использование цитостатиков, и не только Метотрексата, но и всех остальных – Винкристина, Циклофосфамида, влечет за собой риск и всегда сопровождается прогрессированием побочных эффектов. Их выраженность зависит от продолжительности терапии, правильности подбора дозы и режима применения.
Самолечение Метотрексатом не просто противопоказано – оно недопустимо.
Особенности использования
Метотрексат используется в медицинской практике благодаря результативности. Он актуален там, где присутствуют аутоиммунные процессы и нужно приостановить деление клеток.
Чаще применяются две схемы использования Метотрексата:
- Парентеральная. Лекарство вводится внутримышечно или внутривенно. Доза колеблется от 10 до 30 мг. Кратность приема – 1 раз в неделю. Терапевтический курс составляет 5 недель.
- Пероральная. Пользуются таблетками Метотрексата. Доза – два с половиной миллиграмма активного вещества раз на двенадцать часов трижды в неделю. Продолжительность лечения составляет от четырех до пяти недель.
В каждом отдельном случае врач проводит тщательную предварительную диагностику для предупреждения развития негативных последствий. Перед тем как принимать таблетки Метотрексата, исключают противопоказания и убеждаются, что польза превышает риск.
Меры предосторожности
Метотрексат влияет на патологически измененные и нормальные клетки в организме. Это значит, что прогрессирование побочных эффектов неизбежно. Для их минимизации лечащим врачом подбирается индивидуальная дозировка.
Типичные нежелательные последствия терапии Метотрексатом:
- диспепсические расстройства (потеря аппетита, тошнота, рвота);
- повреждение слизистых оболочек - часто возникают стоматиты, гингивиты, пиодермия;
- появление эрозий на внутренней поверхности желудка - продолжительный анамнез приема медикамента часто становится причиной развития язвенной болезни;
- нарушения функции костного мозга; есть риск снижения количества лейкоцитов и кровяных пластинок – гипопластическая анемия; иногда прогрессирует геморрагический синдром;
- ухудшение состояния иммунной системы с повышением числа инфекционных и грибковых поражений;
- нарушения менструального цикла;
- ухудшение состояния волос, ногтей;
- негативное влияние на печень и почки.
Указанные побочные реакции объясняют, почему препарат не назначают без необходимости. Отзывы пациентов, принимавших Метотрексат, свидетельствуют о частых эпизодах манифестации нежелательных последствий.
Такие больные должны регулярно обследоваться для коррекции дозы средства и нормализации самочувствия.
Противопоказан препарат при:
- беременности;
- вскармливании ребенка грудью;
- заболеваниях печени, почек и костного мозга.
В 2000 г. U. Haustein и M. Rytter опубликовали результаты 26-летнего ретроспективного исследования с участием 157 пациентов, которые получали лекарство в малой дозе. При этом средняя кумулятивная доза (потребленная за все время) составила 3394 мг, а продолжительность лечения — 237 недель (4,5 года).
- высокая результативность препарата отмечена у 76 % больных;
- умеренная — у 18 %;
- Метотрексат оказался бесполезным у 6 % больных.
Побочные эффекты проявились у 61 % пациентов, в 20 % случаев больные вынужденно прекратили лечение. Помимо прочих, выявлены побочные эффекты:
- нарушение функции печени;
- дискомфорт со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ);
- угнетение гематопоэза;
- выпадение волос.
При применении Метотрексата необходимо употреблять рассчитанное доктором количество фолиевой кислоты.