Гормональные мази при псориазе

Механизм действия гормонов

Основное влияние гормона на патогенез псориаза и его кожные проявления обусловлено его противовоспалительным и иммуносупрессивным действием. На фоне приема глюкокортикостероидов псориатические бляшки уменьшаются, бледнеют и исчезают.

В организме человека корой надпочечников синтезируются свои естественные глюкокортикостероиды. При развитии патологического процесса происходит нарушение эндокринной регуляции и обмена гормонов в организме.

В результате развиваются воспалительные очаги в эпидермисе с образованием псориатической бляшки. Глюкокортикостероиды эндогенного происхождения не справляются со своей функцией, что приводит к активной пролиферации клеток кожи и прогрессированию болезни.

Гормональные мази при псориазе применяются для стабилизации воспалительного процесса и восстановления нормальной функции местного иммунитета.

Механизмы иммуносупрессивного действия стероидов:

• угнетение активности лимфоцитов;
• торможение дифференцировки Т-, В-лимфоцитов;
• инициация гибели лимфоцитов;
• снижение количества лимфоцитов в крови;
• угнетение продукции антител в организме;
• снижение фагоцитарной активности лейкоцитов;
• вызывают гибель зрелых эозинофилов, что снижает их общее количество.

Гормоны снижают абсолютное количество лимфоцитов, а также их дифференцировку на виды. Этот процесс способствует уменьшению экссудата.

На месте локального воспалительного процесса уменьшается количество активных фагоцитов и эозинофилов. Глюкокортикостероиды снижают выработку антител к чужеродным белкам, что снижает активность всей иммунной системы.

Противовоспалительный эффект глюкокортикостероидов заключается не только в иммуносупрессивном действии, но также и в ингибировании (торможении) ферментных систем, участвующих в реакциях гиперреактивности организма.

Принципы противовоспалительного действия стероидов:

• влияние на иммунную систему;
• ингибирование ферментов, разрушающих ткани (протеазы);
• торможение синтеза простагландинов;
• снижение проницаемости мембран клеток;
• торможение перекисного окисления липидов, снижение образования свободных радикалов;
• антигистаминное действие посредством стабилизации тучных клеток с понижением периферической чувствительности тканей к гистамину.

Стабилизация клеточных мембран приводит к снижению проникновения экссудата в ткани, что снижает количество лимфоцитов и макрофагов на месте воспаления.

Ферменты, участвующие в процессах лизиса тканей, под действием стероидов снижают активность, что инициализирует гибель клеток эпидермиса с последующей регенерацией тканей.

Отдельно стоит выделить роль стероидов в обмене гистамина в организме с его участием в реакциях немедленного типа. Гистамин становится инициатором аллергических реакций, сопровождающихся выраженным воспалительным процессом.

Гормоны снижают активность гистамина и его периферическое влияние на симптомы псориаза. Поэтому спустя несколько часов и даже минут после нанесения мази можно уже почувствовать уменьшение зуда и снижение дискомфорта.

Цитологически такой эффект проявляется количественным снижением эозинофилов и лимфоцитов в крови. Реакция немедленного типа становится продолжительнее по времени воздействия с дальнейшим развитием патологического процесса.

Терапию стероидными средствами назначает лечащий врач, так как применение глюкокортикостероидов имеет противопоказания.

Показания к применению

Стероидные мази используются для лечения кожных высыпаний, если другие негормональные лекарственные средства неэффективны. Вид и дозу лекарственного препарата подбирает лечащий врач с учетом клинической картины заболевания.

Основные показания для применения стероидов:

• обострение псориаза с развитием кожных высыпаний;
• средняя и тяжелая степень заболевания;
• экссудативная форма болезни;
• совместно с общим гормональным лечением при эритематозном псориазе;
• при неэффективности других методов терапии.

Гормоны для местного применения всегда предпочтительнее, так как лечебный эффект превосходит риск возникновения побочного действия.

Противопоказания

Гормональная местная терапия относительно безопасна в плане развития системного побочного действия, но некоторое количество препарата все же поступает через клеточный барьер в кровяное русло.Это называется резорбтивным действием местных средств.

Такие концентрации не вызывают общих побочных эффектов, но все же требуется соблюдать меры предосторожности.

Противопоказания к применению местного лечения стероидами:

• вирусные заболевания  (герпес);
• индивидуальная чувствительность к компонентам лекарства;
• снижение иммунитета;
• период проведения вакцинации и иммунизации;
• некоторые заболевания (туберкулез, СПИД);
• венерические заболевания (кожные проявления сифилиса);
• при наличии гельминтов из-за снижения иммунных сил организма;
• с осторожностью применяют мазь при грибковых заболеваниях кожи;
• беременность имеет относительное противопоказание с учетом возникновения риска для плода и возможного терапевтического действия лекарства.

Все противопоказания основаны на наличии системного иммуносупрессивного действия стероидов в организме.

Системные заболевания угнетающе действуют на иммунитет (туберкулез, СПИД, гельминтозы), поэтому дополнительное ингибирование защитных сил организма часто приводит к обострению сопутствующего заболевания.

Побочное действие

Стероидные средства оказывают сильный терапевтический эффект. Однако есть проблемные моменты их использования.

Главное побочное действие гормонов при местном применении ограничивается возможной местной реакцией:

• покраснение;
• зуд;
• присоединение вторичной инфекции;
• увеличение ломкости сосудов на месте аппликаций;
• телеангиоэктазии;
• атрофия кожи и ее истончение;
• стероидные угри или акне;
• фолликулез;
• алопеция;
• гиперпигментация.

Местная реакция связана с индивидуальной сенсибилизацией человека к составляющим лекарственного средства. При развитии побочного действия прием препарата прекращается с последующим использованием другого аналогичного лекарственного средства.

Системные побочные эффекты связаны с угнетением гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой  функции с последующим нарушением метаболических процессов в организме:

• снижение собственной продукции кортизола;
• надпочечниковая недостаточность;
• гастрит и стероидная язва желудка;
• стероидный сахарный диабет;
• синдром Иценко-Кушинга;
• нарушение работы печени и почек;
• изменения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Отдельно стоит остановиться на развитии двух обязательных побочных эффектов:

• привыкании;
• синдроме отмены.

Характерной особенностью применения гормональных препаратов является развитие постепенного привыкания.

Если в начале терапии нужна небольшая доза для уменьшения воспалительных процессов, то со временем требуется постепенное увеличение дозировки лекарственного средства для достижения такого же клинического эффекта.

Поэтому применение гормональных препаратов требуется ограничивать курсами с установленной продолжительностью и плавным увеличением дозы. Для немедленного клинического эффекта используется пульсовая терапия гормонами с применением высоких доз и плавным снижением.

Еще одна проблема использования гормонов для лечения  развитие «синдрома отмены». При резком прекращении приема стероидов происходит ухудшение клинической картины с развитием выраженного воспаления. Завершается это неприятной новостью, что после продолжительного курса применения гормонов никакие препараты, кроме еще более сильных гормональных, уже не помогают. Возникает замкнутый круг, из которого можно выйти только путем отказа от гормонов.

Классификация

Гормональные мази от псориаза по выраженности терапевтического воздействия подразделяются на следующие виды:

• слабые гормоны;
• средние;
• сильного действия;
• сильнейшие (дайвобет).

Терапию кожных проявлений псориаза начинают с гормонов слабого действия. Лишь при неэффективности лекарственных средств переходят на средние и сильные гормональные средства.

Применение лекарственных средств от псориаза, список которых разнообразен, проводят под контролем лечащего врача.

Слабые гормональные препараты

Гидрокортизоновая мазь

Гидрокортизоновая мазь содержит 10 мг гидрокортизона на 1 г мази. Выпускается средство в металлической тубе.

Лекарство наносят непосредственно на кожу, равномерно распределяя по пораженному участку. После аппликации нужно слегка втереть мазь круговыми движениями. Для фиксации лекарственного средства рекомендуется нанести окклюзионную повязку.

Гидрокортизон обладает противовоспалительным действием, снижает проницаемость кровеносных сосудов и уменьшает отек тканей. Отмечается и выраженный противозудный эффект.

При псориазе средство наносят 2 раза в день на поврежденную кожу. Сама мазь способна задерживать влагу. Поэтому ее предпочтительнее использовать для сухих лечения сухих форм псориаза.

Применение гидрокортизона не вызывает изменений деятельности гипоталамо-гипофизарной системы, но при превышении рекомендуемой дозы не исключается вероятность нарушение гормонального обмена собственных глюкокортикостероидов (кортизола и кортикостерона).

В детском организме гормональные изменения происходят намного быстрее, поэтому следует с осторожностью назначать детям гидрокортизон в высоких дозах и продолжительными курсами. Не рекомендуется применять тугие повязки на месте аппликации.

Преднизолоновая мазь

Преднизолоновая мазь содержит 0,5 % преднизолона. Выпускается в таре по 10 или 15 г.

Клинические эффекты преднизолона:

• противовоспалительный;
• антиэкссудативный;
• противозудный.

Лекарственное средство наносят три раза в сутки на псориатические бляшки. Для усиления терапевтического эффекта накладывают разогревающие повязки. Процедура не рекомендуется детям младшего возраста.

При накожной аппликации 90 % преднизолона попадает в кровяное русло и в дальнейшем метаболизируется печенью. Только небольшая часть несвязанного преднизолона выводится с мочой.

Мазь противопоказана при беременности!

Один из побочных эффектов – развитие стероидных угрей на месте аппликации. Для профилактики рекомендуется соблюдать режим дозирования препарата и продолжительность его применения.

Курс терапии не должен превышать 14 дней. У детей курс лечения сокращают вдвое. Если на протяжении периода лечения не возникает заметных улучшений, то препарат заменяют другим, аналогичным по действию.

Гормональные препараты среднего действия

Эсперсон

Эсперсон – французский препарат, содержащий 0,0025 мг водно-масляной эмульсии дексаметазона на 1 г мази. Выпускается в тюбике емкостью 30 г.

Препарат оказывает выраженное противоаллергическое действие, уменьшает отек тканей и обладает противозудным эффектом.

Лекарственное средство наносят тонким слоем 1-2 раза в сутки на псориатические бляшки. Наложение повязки не требуется, так как препарат легко адсорбируется с места аппликации. При выраженных поражениях кожи возможно увеличение аппликаций до 3 раз в день.

После клинического улучшения псориаза дозу препарата плавно снижают с последующей отменой.

При продолжительном использовании возможно воздействие на весь организм, поэтому беременным женщинам и детям Эсперсон назначают с осторожностью. Но короткие курсы препарата не опасны для организма.

Лоринден А

Лоринден А содержит синтетический глюкокортикостероид флуметазона пивалат с салициловой кислотой. Форма выпуска мази – тубы по 15 г.

Флуметазон пивалат оказывает:

• противовоспалительное,
• антиаллергенное,
• противозудное,
• антиэкссудативное действие.

Механизмом подавления воспалительной реакции является ингибирование фосфолипазы А2. Также снижается количество лимфоцитов и лейкоцитов на месте воспалительного очага.

Салициловая кислота – нестероидное противовоспалительное средство, дополняющее главное клиническое действие гормона. Кроме этого, салициловая кислота обеспечивает проникновение флуметазона в ткани эпидермиса.

Содержание салициловой кислоты в препарате оказывает антисептическое и фунгицидное действие, что снижает риск развития местных побочных эффектов в виде грибковых заболеваний кожи и стероидного акне.

Средство накладывают тонким слоем на псориатические бляшки 2-3 раза в сутки. После исчезновения острого воспалительного процесса аппликации сокращают до двух, а затем до одного раза в день.

С осторожностью назначают препарат при нарушении почечной функции, так как высокие дозы салицилатов способны оказывать нефротоксическое действие.

Латикорт

Латикорт содержит гидрокортизона бутират 1 мг на 1 г мази. Выпускается мазь в металлической тубе.

Гидрокортизона бутират хорошо проникает в слои эпидермиса, где оказывает местное противовоспалительное действие. Препарат способен аккумулироваться в слое эпидермиса, что необходимо учитывать при расчете дозы лекарственного средства.

В кровяное русло гидрокортизон способен проникать при обширных накожных аппликациях или применении окклюзионных повязок. После адсорбции большого количества препарата возможно проявление системного воздействия глюкокортикостероидов.

Латикорт наносят тонким слоем на кожные покровы 1-2 раза в сутки. Использование мази рекомендуется при сухих формах псориаза. При экссудативной форме псориатического поражение предпочтительнее использование кремов.

Продолжительность курса терапии составляет не менее двух недель. При этом дозу регулируют до использования одной тубы средства в неделю. Отмена препарата должна быть постепенной, с пропорциональным снижением дозы.

Длительное применение средства на коже лица не рекомендуется из-за возможного развития пигментации. Срок лечения высыпаний на лице составляет не более одной недели.

При выраженных гипертрофических изменениях кожи с лихенизацией предпочтительней использовать повязку с препаратом каждые 24 часа. Общая продолжительность лечения составляет 1–2 недели.

Латикорт противопоказан при беременности и кормящим женщинам. Также противопоказанием является детский возраст до 2 лет.

Локакортен

Локакортен содержит синтетический глюкокортикостероид флутомезон 0,0002 г на 1 г мази. Выпускается препарат по 30 г.

Механизм противовоспалительного действия основан на снижении синтеза медиаторов воспаления, что влечет за собой снижение экссудативных процессов.

Флутомезон оказывает избирательное местное воздействие, потому что атомы фтора в его молекуле препятствуют всасыванию в кровяное русло.

Локакортен наносят на кожу тонким слоем 1–3 раза в день. После стихания воспалительного процесса продолжают применять средство 1 раз в сутки на протяжении недели. Рекомендуемая продолжительность курса лечения – 2 недели.

Для лечения сухих гиперкератозных поражений кожи предпочтительно использовать окклюзионную повязку с флутомезоном.

Побочные эффекты флукомезона имеют исключительно местное действие:

• чувство зуда;
• жжение;
• гиперемия;
• гиперпигментация;
• акне;
• повышенная сухость кожи.

Локакортен имеет относительные противопоказания при беременности, так как клинические исследования его влияния на жизнедеятельность плода не проводились.

Сильные гормональные препараты

Элоком

Элоком содержит мометазона фурорат 1 мг на 1 г мази. Выпускается Элоком по 15 г.

Мометазон фуроат ингибирует фосфолипазу 2А, что уменьшает воспалительные явления. Также препарат оказывает выраженное противозудное действие.

Для нанесения на поврежденные участки кожи применяют мазь 1 раз в день. При обширных высыпаниях рекомендуется контролировать функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы с целью выявления резорбтивного действия препарата.

При снижении выработки кортизола организмом рекомендуется увеличить промежутки между использованием препарата или заменить аналоговым лекарственным средством.

Не рекомендуется использовать окклюзионные повязки с применением средства. Такое использование возможно только под наблюдением лечащего врача.

Местное воздействие лекарственного средства проявляется следующими симптомами:

• покраснение;
• зуд;
• фурункулез;
• развитие вторичной инфекции;
• атрофия кожи.

Риск развития побочного действия Эколома возрастает при использовании окклюзионных повязок.

Использовать Элоком беременным следует, только если риск возникновения побочного действия на плод ниже, чем предполагаемая польза для матери.

Сведения о выделении мометазона в грудное молоко недостоверны, поэтому препарат с осторожностью назначают при грудном вскармливании.

С осторожностью его назначают детям, так как соотношение площади кожных покровов и массы тела детского организма больше, чем у взрослых. Поэтому риск возникновения системного воздействия глюкокортикостероидов у детей увеличивается.

Пациентам при длительном использовании назначают лабораторные анализы крови на определение кортизола в плазме крови.

Синафлан

Синафлан содержит флуоцинолона ацетонид 0,025 г на 1 г мази.

Механизм воздействия направлен на угнетение функции медиаторов воспаления и уменьшение количества нейтрофилов и лимфоцитов.

Применяют препарат накожными аппликациями  до 4 раз в день. При слабом поражении возможно наложение окклюзионной повязки, при этом не рекомендуется превышать дозу 2 г мази в сутки.

Во время длительного использования возрастает вероятность развития атрофических изменений кожи, гиперпигментации, алопеции, иммунодефицита с возникновением вторичной инфекции.

Если мазь наносится на значительные площади кожного покрова, то не исключаются системные проявления воздействия синтетических глюкокортикоидов на организм:

• гастрит;
• стероидная язва желудка;
• синдром Иценко-Кушинга;
• снижение выработки кортизола;
• стероидный сахарный диабет;
• угнетение репаративных процессов.

Из-за развития побочных эффектов рекомендуется короткий курс приема препарата – от 5 до 10 дней.

Адвантан

Адвантан содержит метилпреднизолона ацепонат 0,001 г на 1 г мази.

Метилпреднизолон ацепонат снижает воспалительные процессы, связанные с усиленной пролиферацией. Обладает антиаллергическим, противовоспалительным и противозудным действием.

Препарат накладывают тонким слоем 1 раз в сутки. Адвантан можно применять продолжительными курсами терапии, до 12 недель, но все же нужно стараться делать курсы короткими. Во время клинического исследования не выявлено побочного действия Адвантана в виде атрофических изменений, телеангиоэктазий и угревых высыпаний.

Адвантан можно применять для лечения детей с четырех месяцев. Беременным и кормящим женщинам препарат требуется принимать с осторожностью. Не следует накладывать мазь на молочные железы.

Адвантан устраняет сухость кожи, что способствует восстановлению ее жирового баланса.

Дермовейт

Мазь Дермовейт относится к наиболее сильным гормональным препаратам. Мазь содержит клобетазол 0,05375 г – синтетический глюкокортикостероид.

Клобетазол показан для лечения в случае неэффективности других глюкокортикостероидов.

Дермовейт применяют один раз в сутки путем нанесения на поврежденные участки кожи. При нанесении требуется соблюдать границы псориатического поражения, не стоит использовать избыточное количество препарата. Курс лечения не должен превышать месяц.

Препарат противопоказан при распространенном бляшечном псориазе, так как поражаемая поверхность обширна, что приводит к повышенной адсорбции действующего вещества в системный кровоток.

Дайвобет можно назначать для лечения детей 1 года и старше. При терапии учитывают возраст ребенка и степень поражения кожи. Курс терапии для детей сокращается до нескольких дней (5–7 дней).

При лечении псориаза требуется соблюдать меры предосторожности по следующим причинам:

• обширность поражения кожных покровов;
• нарушение целостности кожи в местах бляшек, что ведет к увеличению адсорбции препарата через поврежденные участки;
• необходимость продолжительного лечения;
• снижение иммунитета инициализируют появление новых псориатических бляшек;
• высокий риск возникновения вторичной инфекции кожных покровов.

При обнаружении побочного воздействия препарата следует обратиться к лечащему врачу для корректировки медикаментозной терапии.

Наилучшим вариантом является замена лекарственного средства другим глюкокортикостероидом. Резкая отмена гормонов часто приводит к развитию нового воспалительного процесса. Прежде чем использовать Дермовейт, нужно очень внимательно все обдумать и проконсультироваться с лечащим врачом. Помните: назад пути не будет. Этот препарат является самым сильным местным средством, и если вы будете долго наносить Дермовейт и к нему разовьется привыкание, то после него никакое средство помочь вам будет не сможет.